Né le 7 septembre 1962 à Johannesburg en Afrique du Sud, Cliff Simon se consacre très jeune à la natation. Très bon nageur, il aurait même pu participer aux Jeux Olympiques. En 1992, il participe à un concours pour gagner une place dans un opéra local. Ce concours va lancer sa carrière comme acteur. Il habite à Los Angeles avec sa femme et est fan de kitesurf.

Il commence assez tard sa carrière. Bien qu'il ait toujours voulu faire du théâtre, c'est dans la série "Egoli: place of gold" qu'il fait ses premiers pas à la télévision. Vu dans un épisode de Nash Bridges, c'est grâce à Stargate SG-1 et son rôle de Ba'al qu'il acquiert la notoriété. Présent dans 15 épisodes de la franchise, il est également au casting de Stargate: Continuum en 2008.